近几十年来，以登革热病毒（DENV），寨卡病毒（ZIKV），黄热病病毒（YFV），日本脑炎病毒（JEV），西尼罗河病毒（WNV）和蜱传脑炎病毒（TBEV）为代表的黄病毒（Flavivirus），对全球公共卫生构成了巨大威胁。这些病毒大多数是节肢动物传播的病毒（即虫媒病毒），它们通过蚊子或蜱虫叮咬传播到脊椎动物宿主，从而引起动物和人类的一系列疾病。其中，仅DENV每年就约有3.9亿例感染。引起人类，并对全球公共健康构成重大威胁。

黄病毒的衣壳蛋白（capsid protein, CP）是最小的结构蛋白，位于多聚蛋白的最N’端，与prM蛋白（C-prM）之间具有严格的切割时序，这种切割时序对感染性病毒粒子的产生至关重要。CP通过反向平行的α-螺旋结构形成同型二聚体（homodimer），其最主要功能是包装病毒基因组RNA，形成核衣壳复合物（Nucleocapsid complex），并最终组装形成病毒粒子。然而迄今为止，NC的组装和解离过程都不清楚。此外，编码CP的基因序列包含有保守的RNA二级结构，这些二级结构对病毒基因组的有效复制至关重要。在被感染的细胞中，CP表现出复杂的细胞定位，除了在内质网中参与病毒的组装，CP还会与脂质滴结合，同时部分CP还会被转运到细胞核中；在病毒粒子组装过程发生之前，脂质滴可能起到存储CP的作用，但CP的核定位功能仍然未知。由于黄病毒的出芽(budding)是不依赖于NC的，因此CP功能的异常，会导致在病毒感染过程中完整病毒粒子分泌的减少，同时无NC的亚病毒颗粒（NC-free SVP）分泌的增多。但SVP具有与完整病毒粒子相似的免疫特性，因此是良好的免疫原。通过反向遗传学操作技术，将不同程度的缺失突变引入到病毒的CP基因中，可以产生安全有效的减毒活疫苗、非感染性复制子疫苗和单轮感染性颗粒，而后两种途径具有很大的疫苗开发潜力。

四川省兽药创新团队陈舜课题组将此相关研究内容以“The role of capsid in the flaviviral life cycle and perspectives for vaccine development” 为题，发表在Vaccine. 2020 Sep 17th, doi: org/10.1016/j.vaccine.2020.08. 053.