纵所周知，带有氨基酸的成熟tRNA通过解码mRNA以合成蛋白质。翻译失调对癌症有着重大影响。通过比较肝细胞癌（HCC）切除的肿瘤和成对癌旁（TFL）组织患者（n = 69），以及来自器官移植供体的健康肝组织（n = 21），以及HCC细胞系和胆管癌（CC）患者来源的肿瘤类器官。

我们绘制了肝癌患者中tRNAome的分布图，并探索在氨基酸与tRNA氨酰化的靶向治疗潜力。我们发现不同成熟tRNA的表达水平与肝癌高度相关，提示tRNAome的不同成员在蛋白质翻译中的差异作用。有趣的是，tRNA-Lys-CUU在肝癌中高表达，与肿瘤复发（HR 1.1; p = 0.022）和患者恶化生存率（HR 1.1;p=0.0037）相关。Lys-tRNA合成酶（KARS）肝癌组织中明显上调。在HCC细胞系中，赖氨酸剥夺，敲除KARS或使用KARS抑制剂cladosporin治疗可有效抑制其生长，单细胞集落形成和细胞迁移。这是由于细胞周期停滞和凋亡诱导。同时我们在3D培养的患者来源CC类器官中证实了抑制作用。本研究揭示了赖氨酸tRNA-Lys-CUU氨酰化的生物学过程在维持肝癌细胞生长和迁移，这在肝癌的靶向治疗中具有重要的潜力，有待进一步的临床研究。

相关研究以“The biological process of lysine-tRNA charging is therapeutically targetable in liver cancer” 为题，发表在Liver International. 2020, Oct, 9th, doi: 10.1111v.14692.